类风湿关节炎——号称“不死的癌症”。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)，是一种慢性自身免疫性炎症性关节病，以关节持续滑膜炎和全身炎症为特征。主要病理机制在于涉及多种免疫细胞的异常激活，导致持续慢性炎症;炎症刺激成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)具有侵袭性，可导致关节损伤和破骨细胞活性增强介导过度的骨吸收。

　　目前，类风湿性关节炎治疗主要使用抗炎药物、抑制剂、激素来抑制免疫炎症反应，缓解临床症状，延缓病情进展发挥疗效。然而，仍未使多达50%的类风湿性关节炎患者产生应有的疗效，其治疗效果有限，并且长期安全性存在不确定性，可能带来长期不良反应，包括严重感染和恶性肿瘤，即使达到了临床缓解，软骨和骨损伤依然存在。

　　由于免疫细胞来源于造血干细胞，是造血干细胞的子代细胞，因此推测RA中可能存在造血干细胞的功能缺陷，导致子代的免疫细胞异常持续激活，不能识别友军和敌军。

　　RA患者的骨髓CD34+细胞数量较少，具有缺陷的克隆形成潜能，而且体内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)能加剧骨髓干细胞的损伤[3]。循环造血干/祖细胞(HSPC)也减少，大约10-15%的HSPC表现为增殖障碍，出现定向细胞分化障碍，同时伴随着端粒长度变短[4, 5]。

　　一个涉及15个临床中心76名难治性RA患者的临床研究显示，自体造血干细胞移植治疗难治性RA有较好的耐受性，并在短期内取得相当积极的反应。大多数患者有显著的反应，超过50%的患者在12个月内达到了美国风湿病学会的50%的改善(ACR50);健康评估问卷(HAQ)在18个月内显著减少;与RF阳性患者相比，RF阴性患者对HSCT有更良好的反应。然而，大多数患者在6个月后出现了疾病发作[6]。即使纯化自体造血干细胞后再进行移植，也同样面临着大多数RA患者复发的问题

　　这说明：自体造血干细胞治疗RA患者的长期疗效不好，可能患者局部存在一些影响造血干细胞正常分化为免疫细胞的因素。因此，可以采用异体健康的造血干细胞移植治疗难治性RA

　　1.澳大利亚Mesoblast：

　　2016年，澳大利亚生物科技公司(Mesoblast)曾报道一种用于类风湿关节炎患者的干细胞疗法的临床试验鲜果不错的成果，大约一半(47%)的医治患者其类风湿关节炎症状得到20%的改善，一些患者甚至在医治不到一周时间内就能有所改变。

　　2.解放军303医院：

　　解放军303医院也有60例类风湿性关节炎患者进行间充质干细胞医治临床试验的案例：随机分为调查组和对照组，每组30例;对照组采用常规医治，调查组采用间充质干细胞医治，然后比较两组患者的临床疗效。成果调查组的显效和有效率均高于对照组，调查组显效13例，有效9例，总有效率为73.3%，显著高于对照组40.0%。此外，国内诸多医疗及科研机构纷纷就此展开相关研究。

　　干细胞治疗在关节疾病过程中具有免疫抑制、抗炎和旁分泌作用，为关节腔创造一个良好的微环境。干细胞分泌或刺激周围细胞分泌各种细胞因子(如各类免疫调节细胞因子和生长因子)，诱导CD4+CD25+Foxp3+T调节细胞、抑制树突状细胞成熟和NK细胞、上调巨噬细胞的抗炎表型来调节适应性和先天性免疫反应，阻碍单核细胞成熟和T细胞增殖

• 上一篇：类风湿关节炎有效药物有哪些
• 下一篇：没有了